在先天之精管疫情的非常复杂起病缘由化中，淀粉酶S-亚硝基化正慢慢的塑造出其特有的监测用。S-亚硝基化是一种种最重要的淀粉酶质讲述后装饰手段，选用转换淀粉酶质的成分和特点，通过多个生理变化和病症的过程。在先天之精管疫情中，淀粉酶S-亚硝基化的用着实表现。它不但通过了淋巴管平整肌细胞系核的繁衍、迁址和凋亡，还直接影响了心肌细胞系核的收拢和舒张特点。近两这几年来来，自主的脉瘤和侧壁身为先天之精管疫情中的特别严重高后遗症，其起病缘由化总是倍受中医药理论界重视。202四年11月20日，沙漠风省心脑淋巴管制剂重點实践室主任委员季勇专家教授在Circulation上线上刊发了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好的文章选用生物体素交换法通过高效液相色谱-电容串联质谱法鉴别并对比论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和侧壁發展中的用，为先天之精管疫情的治疗方法创造新要点，拥有广袤的适用非常好。

英文版主题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

设计的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技能：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、常见研发报告单

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和隔层中提高

为了能开展SNO在被动脉瘤和隔层中的角色，采用生物工程素交换环节和液质色谱并联电路图质谱了解对接的受被动脉隔层近视手术的的人和填充了AngII的 Apoe -/-小鼠的被动脉开始了无偏淘汰。后果知道了7种S-亚硝基化的蛋清质，其中的被动脉隔层的人的被动脉模本及外周血单线程组织中SNO-Septin2含量特殊增高，在填充了AngII的 Apoe -/- 小鼠的被动脉中通样特殊增高，有时候利用质谱司法鉴定及点变异小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在拒绝脉瘤和隔层中，Septin2的SNO明显的上升

02.SNO-Septin2增重AngII诱导性的主动权脉瘤

从而深入分析SNO-Septin2在积极脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大概捡查屏幕上显示信息，Cys111变化的相关性避免了Ang II引发小鼠腹积极脉肾上区腔内扩张性，并有效缩减了积极脉瘤的引发率。 经腹高周波成相和去逝在线测量看见，Cys111变化的形成腹积极脉的直径增大，不产生多样化的积极脉瘤的表现，行态学通过观察屏幕上显示信息Cys111变化的相关性极大才能减少了积极脉物料性变/隔热层和腔内血栓。 免役荧光屏幕上显示信息Cys111变化的小鼠整体产品金属制肽酶(MMP)催化活性有效缩减，巨噬人体细胞浸润性极大才能减少。 左右的结果说明减弱SNO-Septin2应该以避免积极脉瘤的经济发展（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2减缓自主脉瘤

03.巨噬生殖細胞Cys111基因变异克制SNO-Septin2，并能够 受到限制心血管感染和生殖細胞外产品（ECM）生物降解调理主動脉瘤

在巨噬人体进行化开展内部中，Septin2的Cys111变化率率重要大大以减少了活跃脉瘤的严重的度，的限制了伸缩性球蛋白的生物溶解，大大以减少了产品MMP活性酶类和活跃脉瘤癌变中巨噬人体进行化开展内部的募集。从而探求SNO-Septin2在巨噬人体进行化开展内部中用途与活跃脉瘤胸部发育的原子核体制，录入了2组经Ang II穿刺28天的小鼠活跃脉进行化开展去RNA测序阐述，以明确SNO-Septin2在巨噬人体进行化开展内部中吸引的转录组变。什么是基因主机聚集阐述显示信息，SNO-Septin2参与活动宫颈支原体感染病变现象和ECM生物溶解。不仅，观察分析到Cys111变化率率吸引小鼠活跃脉进行化开展中三种宫颈支原体感染病变癌細胞膜分子的以减少，也还包括肿癌癌細胞膜坏死癌細胞膜分子-α (TNF-α)、白人体进行化开展内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而验正此类数据，降钙素原判断聚合物酶链现象和ELISA表面， Apoe -/-小鼠巨噬人体进行化开展内部中的Cys111变化率率重要大大以减少宫颈支原体感染病变癌細胞膜分子，也还包括TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大大以减少MMP8。抗体荧光判断是因为巨噬人体进行化开展内部Cys111变化率率出现活跃脉进行化开展MMP9大大以减少。总的说，骨髓移栽研发表面巨噬人体进行化开展内部中的Cys111变化率率在活跃脉瘤的發展中起自我保护用途（图3）。

图3.巨噬人体细胞核中Cys111突变的可抑制SNO-Septin2，用受到限制动脉血管疾病和人体细胞核外产品降解塑料来缓减自觉脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化凭借RAC1/NF-κB环路减小巨噬生殖细胞发炎和MMP9表述

反驳来，分割Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源地巨噬癌生殖细胞核（BMDMs），用TNF-α治理相结行RNA测序分享。KEGG聚集表现SNO-Septin2导致巨噬癌生殖细胞核NF-κB警报环路。为清晰明确SNO-Septin2自我调节NF-κB警报环路的机制化，选取共免疫性乳浊液-质谱法淘汰Septin2的主动角色淀粉酶质，对129个综合淀粉酶质开始Reactome环路分享，最终结果表现SNO-Septin2参于Rho GTPase警报进行，进来研究方法最好的的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率正相关抑制性了RAC1的刺激启动，这证明SNO-Septin2介导的巨噬癌生殖细胞核纯化依赖症于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2使用RAC1/NF-κB经由介导巨噬人体细胞感染和搬迁

二、小 结

Septin2当作其中一种比较首要的肿瘤肿瘤受损癌神经元骨架球蛋白，在巨噬肿瘤肿瘤受损癌神经元中更好地发挥着首要的效果。但，当其遭到S-亚硝基化呈现时，其结构类型特征和功效应该引发效果，继而效果肿瘤肿瘤受损癌神经元的常见身体功效。一种呈现应该导致巨噬肿瘤肿瘤受损癌神经元在自主脉壁中的犯罪行为错误，利于发炎效果和静脉壁结构类型特征的弄坏。与此的同时，TIAM1-RAC1轴当作肿瘤肿瘤受损癌神经元信号灯转导的比较首要环路，与静脉壁的不稳定义性和打造关系紧密相关联。研究分析显示了，当Septin2經歷S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效果提升，应该进的一步增加静脉壁的伤害和打造时候。此显示了为各位能够理解自主脉瘤和半层的有这种情况体系出具了新的视觉。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的备份、游离态巯基脂肪酸质组学的检测仪器管理，欢迎致电咨询！

参看论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.