癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英语关键词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本性质：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关内容组学技术工艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、包括研究分析然而

1.ACOX1 下跌并与 CRC 现况关于

为了让敲定在结人体直肠肉瘤会出现中引领要点做用的分泌关联DNA，小编对基有所差异数据库信息集的少于1000个CRC中275二个分泌关联DNA的转录关卡实施了讲解，还有癌病DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA表达出来全方位的(GEO)。不仅如此，还对基临床治疗试验淀粉酶酶质组肉瘤讲解加盟 (CPTAC) 数据库信息集和本的研究中的临床治疗试验样版酶联免疫法质谱 (MS) 的少于100个CRC中的他们分泌关联DNA的淀粉酶酶质关卡实施了讲解。根据从叠讲解挑选了 CRC中有效地改善的 11 个分泌关联DNA（图 1）。大概来看，ACOX1是主要的分泌限速酶，被司法鉴定用到后期的讲解（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC进行关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可相对稳定 β-catenin并采用PA提高其转录活力

为着探索世界ACOX1调整的CRC相应的联神经元无线信号灯减弱，在TCGA数据信息文件比对库实施了DNA遗传集聚集定性分析 (GSEA)。GSEA 现示ACOX1与Wnt无线信号灯减弱负相应的联。与此一同，公共信息数据信息文件比对库ACOX1能力较低的良性肿瘤团队和转变模本中β-catenin靶DNA遗传上浮，这在神经元试验中得到了进一歩表明。不仅如此，在神经元魅力在线检测试验中感觉，ACOX1的神经太过紧绷形容可抑制了CRC神经元的魅力，而β-catenin的神经太过紧绷形容能够 补救本身环境，进一歩研究分析感觉ACOX1再降可能够PA平衡 β-catenin蛋白质，因此提高其转录活性酶类（图2）。

图2 ACOX1的缺损可平衡β-catenin并能够PA增強转录催化活性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化缓和β-catenin的泛素化降解塑料

已经的学习取决于，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，另外蛋清质棕榈酰化能变化蛋清质-蛋清质双方效用。本学习中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中得见验证。PA 和棕榈酰化能够抑溶液剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)差别增多和能够控制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰语。2-BP棕榈酰化的能够控制也削减了β-catenin的丰度，并使得β-catenin多泛素化（图3）。这样的数据取决于，β-catenin蛋清的安全性能经过环保型棕榈酰化装饰语来可以调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可控制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们的结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴功能紊乱

只为肯定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin内的相应的性，做者对全人类淀粉酶质图谱（HPA）数据信息汇集的一致用户样表采取了诊疗样表的免疫系统阻止开展物理化学，并核实了 ACOX1 和 DUSP14 内的负相应的性或是 ACOX1 和 β-catenin内的负相应的性。做者遇到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期 CRC 中失常。只为更多地核实一项观察动物结论，自身了24个中期 CRC 样表 (T) 或是临近的没问题小肠阻止开展 (N)。等等CRC样表中 ACOX1 淀粉酶相关联内容系数缩减，而 DUSP14 和 β-catenin 相关联内容系数曾加（图 4）。还有，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin内的负相应的性或是β-catenin与DUSP14内的正相应的性也在CRC样表中能够得到进第一步可确认（图4）。上面阐明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关核心的目的，和 Nu-7441能进行压制 DUSP14-ACOX1-PA成為进行治疗CRC 的潜在性策略性。

图4 我们人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

消化吸收物能能设定营养素酶质的译员后突显，如PA能能突显营养素酶质棕榈酰化，设定营养素酶质工作。本研发发展了种新的β-catenin营养素酶突显——棕榈酰化，同时棕榈酰化设定β-catenin安全安全性分析的体系，这补充维生素了人们对著名β-catenin营养素酶走势肌肉收缩的了解。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 被氧化复原、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.