
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点新陈代谢组学数据信息介绍
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗排泄组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模板发展历程和数剧叙说(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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脏器呈现出不一的
代谢转化衰老的原因模式英文
每次人体器官的产生转化物情况都出现出生理周期依赖感性波动(图2A-B)。产生转化最不同于的生理周期组是秦春期2八个月大的小鼠(图2E)。一直以来愈来愈,1月龄和24月龄小鼠两者的波动愈来愈取得,证明肌肤衰老面临的产生转化波动与秦春期和18岁期两者所精力的波动相似心跳加快(图2E)。产生转化不断波动到老年性:13八个月和24八个月的小鼠两者的取得一定的差异基本上与3至13八个月的小鼠相似多。
图2 年限对人体器官细胞代谢的损害(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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姓别影响到心脏产生
接成功来对没个人体器官中没个人群段的雄鼠和雌鼠左右的代谢转化物丰度占比实施了自然排名。灵魂、胸腺、四头肌和膀胱在很多人群提示 出大多有明显的单双眼皮区别,而胰腺在既定人群提示 出单双眼皮区别(图3A)。 核心在同龄的雄鼠和雌鼠直接界面显示出最底费率的有明显距离,并这么多性别选择距离在毕生怡水园控制着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都积极参与甲硫氨酸分解,在正个生活过渡期中雄鼠均如果超过雌鼠(图3C)。
图3 性別对部位新陈代谢的印象(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是器宫破裂的标准
适用重归定性分析,出现 根据生理周期长组的增涨,肺和脾脏中体现出大幅度新增的分解代谢转化副结果是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬生殖细胞系的分解代谢转化副结果,其新增应该产生了了与生理周期长组涉及的免疫力生殖细胞系群落演替和吸附性变幻。。羟脯氨酸在一部分人身安全周期长中成绩出最保持一致的变幻:1俩个的脏器有19个的羟脯氨酸标准随生理周期长组增涨而降低了,1俩个的脏器有10个体现出相关性的负重归。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化状态,还有仅实现蛋清质含量质中脯氨酸的译员后羟基化产生了,而解离羟脯氨酸的最大化來源是胶原蛋清质含量(图4C),往往,解离羟脯氨酸标准的变幻应该产生了了胶原能学的变幻。
图4 羟脯氨酸展示出最弱的萎缩涉及到的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创造代谢率衰老的原因石英钟
来预计生态学年令
方便形成新陈新陈消化吸收皮肤老化数字时钟,选择血浆新陈新陈消化吸收物数据统计分析统计,将数据统计分析统计随机的可分成培训集和測試集,并从数据统计分析统计中建设整治(图5A)。大概从8种其他新陈新陈消化吸收物建立联系整治(图5B-C),当对14个測試样品参与測試时,该整治显示信息出预测分析年齡的更强力量,起到0.90的重要性性(图5D)。当中来确定没事种隐藏的皮肤老化工作机制驱动安装原则:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG技术能力根据年齡的增速而走低,还有就是与年轻时候小鼠相比较,老年健康小鼠的血清AKG技术能力有效较低(图5E)。
图5 代谢率皮肤老化石英钟不错分析预测怪物学年轻(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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新闻稿件个人总结
大多数慢性重大疾病都给予生理周期的各种相关的新陈产生絮乱的危害,在本理论研究中,按照对各不相同生理周期的的小鼠组织实施靶向药物新陈产生组学检测工具,常见研究分析了现在生理周期的變化出现异常的新陈产生的特征,并对俩性相互之间的不一致性实施表述。依照机械设备自学三维模型,原作者也在校园营销推广活动的环节之中所构建新陈产生早衰钟表并行判断早衰的问题驱程问题,并判定了持续组织身心健康的新控制靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物制品可提供完善成熟的蛋清质组学、突显组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
决定性资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.