裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）是种特别能延年益寿的啮齿家禽，最能延年益保修期约为310年——比身材相近的字的近亲植物物种深为另一个用量级！然而其很长的保修期被观点是引响各种动物具体步骤的不适应组和的最终结果，但维护裸鼹鼠易受染色体组不增强（变老的具体圆形标志）的氧分子机能仍不很清楚。

2025年10月9日，同济院校生物完美与技术工艺系毛志勇/蒋颖组织在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS职能倒转

与老虎和猫小鼠会存在实质差别

与老虎和猫小鼠cGAS不同之处，裸鼹鼠cGAS在DNA伤害想法中推动能力（图1A-D）。免疫力复染实验所信息显示，裸鼹鼠cGAS过表达出快速了RAD51的募集，RAD51是进行HR修理的关键性资产重组酶（图1E-F）。彗星检测查证，裸鼹鼠cGAS增进了遗传人类dna组稳固性，敲除cGAS则损毁了遗传人类dna组的稳固性（图1G-H），这证明裸鼹鼠cGAS有利于促进HR修理以稳固遗传人类dna组。

图1 裸鼹鼠cGAS增进HR维修以比较稳定什么是基因组

蛋白酶字段主要表明

两个安基酸改进，大逆转cGAS效果

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了五个突变率，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 四个有机酸介导裸鼹鼠cGAS在提升HR中的做用

氧分子管理机制剖析

裸鼹鼠cGAS确认FANCI-RAD50信号通路增进HR修整

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱定性分析，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的融入是DNA挤压伤想法中更早的案例之四，在采用HR参与DNA解决至关比较重要。固色质分离法实践展示，裸鼹鼠FANCI增进了DNA挤压伤后RAD50刷新到固色质上（图3Q）。还有就是，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过展示增进了RAD50向固色质的募集（图3R）。指的要注意的是，耗掉FANCI驱除了种激发的作用（图3S），展示裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集所需FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS加强FANCI-RAD50完美角色，催进RAD50募集

优秀文章个人总结

本研究探讨第二次从原子这方面，具体分析了裸鼹鼠进一步出较长使用时间的主要措施——在cGAS蛋白质中4个相应氨基的调整，可逆其对HR维修的负调准技能，而能激发DNA维修专业能力、安全稳定基因遗传组、减缓皮肤老化（图4）。 某些遇到实际上为“高质量DNA复原手机可降低皮肤皮肤衰老系统性进程”的本体论出具了进行实践证人证言，更重要的的是，它让人体抗皮肤皮肤衰老研究方案救亡图存了全新升级路径名：使用靶向疗法调整cGAS血清（需要是这四种关健氨基酸等位点），简化DNA复原手机系统性，虽然能变成了素延伸人体安全健康保修期的重要指导策略性。

图4 cGAS四酪氨酸调理血细胞皮肤的老化、团队的老化和质保期

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选取论文文献：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.