
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)不是种慢性病慢性炎症变病性肠病,其特殊性是肠内出現透壁性慢性炎症变病,最中会导致肠内人造化学钎维化和陕窄。肠内人造化学钎维化是CD的一种严重性消息队列症,展示为肠壁变厚和管腔陕窄,而能进行肠陕窄(strictures),要求近视手术医治的身材比例较高。 “匍匐油脂”(Creeping Fat, CF)是CD奇特的方面的问题現象,展示为肠系膜油脂阻止(MAT) 包装变病肠段,但其对肠内人造化学钎维化的到底用处长效机制尚不知晓。 2025年8月17日,国外斯坦福综合大学医学检验院Michael T. Longaker组织在Cell(IF:42.5)杂志期刊上短文发表了题写“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的实验短文,进行单体肿瘤细胞RNA测序(scRNA-seq)、范围转录组学(Visium和Xenium)和小鼠类别等手法,初探CF种类的机械性刺激性成化学玻纤体肿瘤细胞在CD肠狹窄化学玻纤化中的目的机理。
调查效果
1、单癌组织细胞RNA测序判定CTHRC1+成合成纤维癌组织细胞
本理论论述构筑一个多个泛理论论述CD scRNA-seq成黏胶玻纤体癌上皮神经细胞系图谱,以鉴定费致病菌性成黏胶玻纤体癌上皮神经细胞系,对从有患或不有患CD的人群的活检或全层切除术术中可以获得了的肠和MAT样表来实行了scRNA-seq理论论述,与此同时对出自CD窄小和很正常毗邻实行的小儿外科人群的全层、连接肠和MAT样本来实行室内scRNA-seq,并且梳理那些理论论述以可以获得了构成出自426名人群的约180万个体癌上皮神经细胞系的CD图谱(图1B-C)。结论看见CTHRC1+成黏胶玻纤体癌上皮神经细胞系在CD肠窄小中不错增添(图1D-F),且这样的体癌上皮神经细胞系高呈现YAP/TAZ卫星信号径路相应什么是DNA和ECM什么是DNA(图1G-H),认为其有机械化脆弱性和促黏胶玻纤化性状。
图1.CTHRC1+成玻纤细胞膜在人CF中发生并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、房间转录组学选择CTHRC1+成钎维癌细胞行政区域特色
运行Visium技術对CD患病者的肠管阻止去的空间转录混合物析,折射出了CTHRC1+成仟维生殖内部品牌导航wifi定位于CF-肠壁(BW)之前接口协议 (IF) 中的仟维化微工作环境。借助Xenium技術进一部辨析了CTHRC1+成仟维生殖内部在肠管阻止中的重要品牌导航wifi定位非常与较近生殖内部的主动功能(图2A)。结局表明CTHRC1+成仟维生殖内部在CF和IF中聚集,还有有一个亚组在CTHRC1、POSTN和YAP靶什么是染色体CCN1的转录物是双重抗体阳性的(图2B-3D)。想要判别CF并衍生的CTHRC1+成仟维生殖内部在唧里被解锁,在避免BW的八个距離范围图处参考值品牌导航wifi定位的CTHRC1+成仟维生殖内部中的YAP靶什么是染色体转录物,从IF開始到看远的CF(图3E),结局表明在最避免BW的CF区域(Deep CF)被解锁(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成弹性纤维血细胞wifi定位于挟窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠建模方法认证Cthrc1+成黏胶纤维素细胞膜在肠黏胶纤维素化中聚集
在CD小鼠模形中,对产于小肠切割术的肠和MAT做好scRNA-seq,观擦到模形也行阻止CTHRC1+机械制造装备敏感度性成钎维血神经人体体细胞膜核(图3A-C),且具备着ECM、机械制造装备、转迁和病理报告性成钎维血神经人体体细胞膜核特色的高展示(图3D-F)。进第一步锚性子转至定性分析信息显示小鼠Cthrc1+成钎维血神经人体体细胞膜核极强映照到社会CTHRC1+成钎维血神经人体体细胞膜核,表示这个成钎维血神经人体体细胞膜核受众群体在外来物种之中是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色的也灵魂存在小鼠模形模似了人狭小中的CTHRC1+成钎维血神经人体体细胞膜核测序(图3H)。
图3.MAT产生的Cthrc1+成纤维板体细胞在小鼠实体模型是盲瘘的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
好文章个人总结
CF与CD中的肠梗塞相应,但其对长氯纶化的影响力仍有最大度的未命名。本研究方案经由单神经组织核膜测序证实CF衍化的成氯纶神经组织核膜能控制CD的梗塞现况和氯纶化。CF衍化的成氯纶神经组织核膜变更到BW中,并用YAP/TAZ依耐性的策略致使太过ECM基性岩。联办单神经组织核膜测序和余地转录等几组学技巧,顺利技术鉴定一堆个由CF衍化、促氯纶化且机太敏感的CTHRC1+成氯纶神经组织核膜群,提示卡监床不止面向肠管,又很可面向CF来增长梗塞现况的监床治療放向。拜谱工作小结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双服务平台单体细胞测序产品布局,以及蛋白质组、分解代谢组、遮盖组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
参考价值文章:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.