在肝癌（HCC）探讨中，高饱和状态脂质酸（SFA）饮食习惯怎么样去 推进HCC形成壮大的原子策略还不可以知道。过去的探讨多集中点于基础代谢失调与细菌感染信号通路，匮乏对蛋白质英译后淡化于此期间中用的进入详细分析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化体现组学技术服务。

英语翻译标题格式：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

繁体中文大标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

业主公司：中南大学湘雅二医院

探析材质：肝癌组织和细胞样本

拜谱出具的技术：核蛋白质含量组学、棕榈酰化表达组学

水平风格：

调查最后

ZDHHC12是PA介导HCC的主要要素

孟德尔重复化（MR）探讨证明SFA碳水化合物正相关增多HCC感染危险 （图1b-c）。转录组测序更高红肉饮食健康文化疗法与正常人饮食健康文化疗法HCC糖尿病患者样本量，察觉到ZDHHC12展现上浮而言正相关（图1h）。人体内外调查证明，PA可催进HCC人体细胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则正相关减缓PA的促癌因素（图1m-o）。ZDHHC12遗传基因敲除小鼠在高PA饮食健康文化疗法下肝癌遭受很大弱化（图1t-u），证明ZDHHC12是PA驱使HCC进行的要素有机溶剂。

图1 ZDHHC12在PA可致的HCC中起主要影响

PA-SMARCA4轴激活码ZDHHC12抒发

效果检测得出结论，SMARCA4可构建ZDHHC12启用子并促活其转录（图2k-r），且两种在几种肺癌中描述呈正相关联（图2j）。不仅而且，PA用Wnt表现径路促活上游转录指数SP5，借以上涨SMARCA4。

图2 PA进行SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的首要目的底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有助于HCC的中上游条件

C244位点棕榈酰化绘制的特男人认证

棕榈酰化呈现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化克制HDAC8溶酶体可降解路线

检测表面，ZDHHC12介导的棕榈酰化可下降HDAC8与HSC70的结合在一起（图5n），以此治理和改善其溶酶体渠道挥发。在ZDHHC12敲低经验下，HDAC8 Cys244变异体与原生态型HDAC8的安全稳界定无区别（图5h-i），表面棕榈酰化体现是其抗拒挥发的重点。某一会发现具体分析了核核苷酸棕榈酰化监测核蛋白质安全稳界定的新新机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化进行溶酶体条件治理和改善其可降解

HDAC8靶向控制限注射剂的控制有潜力估评

使用的选泽性仰药制剂PCI-34051清理可特殊仰制HDAC8在下游导致癌症信号通路，并在高PA飲食健康的CDX和PDX对模型中含效仰制癌肿衍生（图6a-h）。遗传病学进行实验进第一步显现，Hdac8敲除可非常恰恰能阻隔高PA飲食健康的促瘤相应（图6m-o），且免受ZDHHC12感觉印象。这样成果清晰明确HDAC8是干涉高PA飲食健康相应HCC的有效果靶点。

图6 靶向控制HDAC8应该是高PA飲食诱发的HCC的一种生活控制选定

的文章工作小结

本科学研究体系体现了从PA碳水化合物到HCC进行的团伙径路：PA凭借Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，后面一种崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，遏制其与HSC70根据和溶酶体光降解，因而提升HDAC8的相对稳定义并提高网站肝癌进展情况。该岗位不持续推进了对饭食-新陈代谢-表观隐性基因对称调整在线的看法，也为高SFA饭食各种相关肝癌患有提拱了靶向药物HDAC8的精确开展策略。

图7 PA顺利通过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化有利于HCC新进展的策略图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物工程为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、氧化的完美重现、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

考虑专著：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.