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项目文章Environ. Pollut(IF:7.6)| 蛋白组学揭示环境污染物TCEP 抑制血小板激活新机制

发布时间:2025-06-04
三(2-氯乙基)磷酸酯(TCEP)都是种充分磷酸酯类阻然剂,比较广泛运用于电池箱生产加工、建筑工程施工市场等多范畴。钻研发掘,TCEP 可用餐食摄入量进去人的身体,并在血样等生态学样表中被查重到,但当前有关于其血样毒理学的钻研仍亟需深入实际。

近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱动物为该研究提供了血小板计数血清组检测分析服务。

内容标题:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)

简体中文题头:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用

老客户机构:青岛大学

设计物料:小鼠血小板

拜谱供应技术性:蛋白组

钻研思维:

一、论述没想到

1.小血板计数淀粉酶质组学体现了TCEP显示对内小血板计数刺激的关系

实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行蛋清组检验(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。

图1 小血板营养物质质组学体现TCEP体现对身体里小血板促活的影响力

2、TCEP曝光对身体血小板计数更改密码全过程的引响

体内分析评估设计结杲表述,TCEP未能差异性变更血细胞对胶原核蛋白的黏附意识(图2A-B)。但以含量依赖关系的玩法衰弱了凝血功能酶引诱的血细胞聚合(图2C),差异性降低了20.55 %的血栓宽度,表述血细胞缩小意识衰弱(图2F-G)。

图2 TCEP暴漏对身体之外小血板成功激活工作的影响力

3、TCEP露出导致凝血功能酶敏感的血细胞不正确热量细胞代谢

KEGG富集分析显示,小血板蛋清组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。

图3 TCEP曝光引致凝血酶酶敏感的血小板计数问题卡路里分解代谢

4、TCEP控制血细胞激活开通的规则与探讨

在血细胞的球蛋白组检测工具的数据中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。

图4 TCEP克制血小板计数启用的考核机制科学探究

二、本文工作小结

本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板淀粉酶组检则分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。

图5 TCEP调控血小板计数成功激活的原则

三、拜谱总结

该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱生态学为该研究提供蛋白质组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的蛋白质组学、细胞代谢组学、转录组学各种两组学合力产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!

关联性医学文献:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714
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