多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌生殖细胞中的 B7-H4 催进恶性肿瘤进度

笔者建造好几个种原位甲状腺恶性癌肿核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 内部核预防接种到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差正相关可以能够抑制了天然天然免疫功效通常的小鼠的癌肿发展（图1 a-b），与 WT 癌肿比起来，在 B7-H4-KO 癌肿中检侧到更大的癌肿侵润 CD8+ T 内部核，TNF-α 造成上升（图1c）；还有就是，B7-H4-KO 癌肿组织性中含更大的干内部核样 TCF-1+CD8+T 内部核和较少的耗竭 TOX+CD8+ T 内部核（图 1 d-g）。这样数据信息反映内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中具天然天然免疫可以能够抑设计制功能。

图1 乳房癌受损细胞中的 B7-H4 有利于肿癌新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防其溶酶体吸附

PTM 调试球胆固醇平稳性和亚上皮内部产品定位。能够药理学学传导人乳房 MDA-MB-468 癌上皮内部中各种不同内型的 PTM 去了挑选，得知棕榈酰化减弱剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）取得减少了 B7-H4 球核淀粉酶总体水平（图2a）。与之相悖的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减弱剂），可提高B7-H4 球核淀粉酶的扩大（图2 b-f）。故而，棕榈酰化可以平稳多个小鼠两个人乳房癌上皮内部中的 B7-H4 球核淀粉酶描述。单独，能够增添溶酶体减弱剂或溶酶体消化不好酶减弱剂，可解决2-BP诱发的B7-H4吸附（图2 k-m），这说明B7-H4 能够棕榈酰化避免溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体生物降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有损恶性肿瘤天然免疫

实用质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，看到棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）为显著调低了其棕榈酰化平均水平（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4受不到2-BP进而引发的球营养物质可降解，说明书怎么写C130 的棕榈酰化相对于恢复 B7-H4 增强性至关注重（图3 b-c）。 进一大步使用mRNA表现、海洋生物素交换法（ABE）、免疫系统共沉淀物中（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），判定ZDHHC3是 B7-H4 的主要的棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性良性良性癌症建模中，恶性良性良性癌症生长的亦改善（图3 j-k），恶性良性良性癌症侵及性 CD8+ T 上皮血上皮神经内部的总数和百分比例都有着增多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 上皮血上皮神经内部程度增大，及 TCF-1+TOX-CD8+ 干上皮血上皮神经内部样 T 上皮血上皮神经内部的增多（图3 l-q），显示 ZDHHC3 稳固 B7-H4 并介导 T 上皮血上皮神经内部抑制性，进而的支持恶性良性良性癌症最新进展。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，关键在于损坏恶性肿瘤免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

篇文章个人心得体会

PTM 会反应球营养素的性能指标，使给定球营养素就能对体细胞系不确明确处理和外源影响参与模块顺应。棕榈酰化在多种不同小鼠人与人乳线癌体细胞系中不是种差异化的的 PTM，可确保安全球蛋清的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并避免其在溶酶体的溶解，此考核机制给出二者靶向疗法药物疗法思路：第一次种是靶向疗法药物疗法肺部癌症 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，然后弄坏 B7-H4 球蛋清的安全性；二是种采用是靶向疗法药物疗法溶酶体，引致 B7-H4 溶解t加速，然后治疗方法 B7-H4 表述肺部癌症的病人。

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规范论文毕业论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.