论述表示PKM2还具有独有于其常见甲苯酸激酶活力性的致癌性工作，它是调低基因组组表达方式的蛋清激酶。尽管，PKM2是一种生活组蛋清激酶，其调低三阴性化乳腺炎癌（TNBC）转到的对应基因组组的转录措施尚不了解。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英语翻译名称：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发稿时：2025.3.10

小编院校：南京大学

组学系统：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

科学研究原料：细胞

研发路径：

01/研发然而

NONO可以与TNBC受损细胞中的核PKM2相互之间效用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱然而(Top 30)

图1：NONO可以与核PKM2相互之间帮助

PKM2体现与TNBC人体细胞转意关联

IHC浅析证明，与相连的一切正常安排安排不同之处，人类历史TNBC安排安排中的PKM2表现很深更多(图2A-C)。PKM2的表现沉默不语差异性障碍了细胞膜增值本事，改动了集落造成本事(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌型号（FVB蓝本）中通快递过AAV将PKM2表现敲低，PKM2的上涨差异性改动了恶性肿瘤生長期(图2H-K)。如此，实现离体敲低实验室和身上宠物调查没想到证明，PKM2针对TNBC生長期和转回至关极为重要。

图2：PKM2描述在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低减缓了TNBC生殖细胞转交

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC内部中的重点转录靶标

只为判断NONO/PKM2软型物的潜在的转录靶标。经由在MDA-MB-231神经血细胞核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq报告单的合理了解，钻研察觉NONO敲低后之间的关系描述的人类染色体DEG（451/999）中，近半页也感受到PKM2的调(图3A)。了解反映，某些人类染色体加入调神经血细胞核足球运动，吸附力，迁址和任何海洋生态学步骤(图3B)，SERPINE1（编号规则PAI-1蛋清酶）是NONO或PKM2描述敲低后再降最有明显的人类染色体(图3C)。NONO敲低看起来大大减少了SERPINE1在转录和蛋清酶质关卡(图3D-E)，PAI-1的过描述在很高限度上补救了NONO耗竭的神经血细胞核中大大减少的繁殖、迁址和入侵功能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的核心转录靶标

02、本文个人心得体会

研发团体利于生物制品素拼接酶的紧邻标记图片技术性（BioID2），感觉转录要素NONO与癌神经元质内的二甲苯酸激酶PKM2融合并简单间接影响。PKM2既也是种癌神经元新陈代谢崔化酶，还也可以转位至癌神经元质中起球蛋白质酶激酶职能，崔化H3T11ph发生的。进第一步的身体外实验室反映出，PKM2介导的H3T11ph遮盖语依赖性于NONO，并与PKM2一个人自我调节的乙酰转到酶TIP60介导的组球蛋白质酶H3K27ac遮盖语协同工作影响，系统激活丝氨酸球蛋白质酶酶阻止剂SERPINE1人类基因的转录，导致催进TNBC的转到（图4）。

图4：NONO和PKM2互相的功效提高网站TNBC转入方式图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物制品为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、排泄组学、多个学综合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

决定性资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5