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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和便便微怪物分泌组学及其可以使肠胃微怪物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

产气荚膜梭菌工程AAA分解代谢与身体脂肪细胞光于

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生态学相关内容分泌物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物菌种制品AAA消化吸收与体内油脂囤积想关

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶点肠内

下面来进行实验性证件口服液摄取4HPAA、3HPP和4HPP可非常严重克制人体多余脂肪堆积物堆积物、降低小鼠体重多多,且4HPAA可减小人体多余脂肪堆积物组织化肥大和肝人体多余脂肪堆积物变形,我进几步核实4HPAA和3HPP靶向手术调理胃消化道组织化。为了能让核实许多分解物需不需要会提升胃消化道微菌物当中工程组以完成其抗肥胖病使用效果,对小鼠来进行了期限 7 天的手术调理进行实验性,监测数据鸟卵的微菌物当中工程组。报告表示,无论是否饭食(一切很正常饭食或HFD)应该如何,在4HPAA或3HPP手术调理前后轮都是没有比较突出的微菌物当中工程组差异化化(图2a)。值得一看注重的是,很多HFD服务的小鼠的微菌物当中工程组组合而成相拟,但在HFD服务和一切很正常饭食服务的小鼠互相考察到该是大的差异化化(图2b),许多报告显示,饭食是影向胃消化道微菌物当中工程组组合而成的包括原因,而分次的4HPAA、3HPP或4HPP的影向好大。

图2 4HPAA和3HPP独自于微怪物组防冶肥胖症

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA哺育治理和改善急性细菌感染

为了能够讲解4HPAA该如何消化道中推动目的以根治肥胖症,小说拜谱生物比了HFD喂食的小鼠消化道结构转录组。RNA测序(RNA-seq)体现乙状直肠结构含有44个上浮和64个变动的转录本,公倍数影响超出2倍(图3a)。遗传人类表观遗传集含有讲解揭示参与的脂质分解血细胞核分解代谢率转化率的途经,涉及单羧酸可化解分解血细胞核分解代谢率转化率、油脂堆积酸可化解分解血细胞核分解代谢率转化率、甘油三酯分解血细胞核分解代谢率转化率、油脂堆积酸分解血细胞核分解代谢率转化率和脂质被氧化,都深受压制(图3b)。在脂质释放和分解血细胞核分解代谢率转化率中起目的的另一个遗传人类表观遗传的转录,涉及Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用过4HPAA处置的HFD喂食小鼠的乙状直肠中减低。遗传人类表观遗传集含有讲解还体现B血细胞核介导的反馈和4g卫星信号牵张反射提高(图3b),基本上大多数上浮的遗传人类表观遗传都被挖掘标识号免疫细胞核球血清或B血细胞核4g卫星信号细胞因子。结构方面的问题学进三步印证4HPAA根治的HFD喂食小鼠表演出上皮全面性减低和疾病减低(图3 c-d)。

图3 4HPAA方法可缩减乙状结肠上皮的急慢性真菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

肠胃微生态学组与肥嘟嘟者症的疫情开发密切合作一些,人类文明和啮齿宠物的钻研都证明格式了这一方面。肠胃微生态学可以能够其代谢转化转化后果肥嘟嘟者症的开发和开发。微生态学代谢转化转化物的变种性可以因分级群、种群或是菌株而异,这说明了各个列队中微生态学组与肥嘟嘟者症间不相一致的相互影响。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括胃肠篇、血细胞篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏基因遗传组、宏转录组、高度宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

借鉴专著:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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