球胆固醇酶质S-棕榈酰化是种最常见的泰语翻译后表达，它提升了球胆固醇酶质的疏水，在改善球胆固醇酶质运载、产品定位和功能键刺激工作方面产生重点要的功效。棕榈酰化顺利通过不不稳的硫酯键将棕榈酸酯与球胆固醇酶质的既定半胱氨酸残基（Cys）侧链连结起，这表达由一类型又称锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转换酶的酶催化反应的，许多酶包含的象征性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球胆固醇酶氏族一员参加各种各样生理问题和病症全过程，如红色斑瘤、多囊肾病等，但在肾合成纤维化突发转型中的的功效并不明晰。 2025年11月4日珠海医科学校专业清远市民众医院专家王琪团队协作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上收录了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的研究探讨探讨短文，实验设计了球氨基酸棕榈酰化在肾植物纤维素棉化中的做用举例说明隐性性的体制。从研究探讨进展上讲，ZDHHC18催化剂的用途了HRAS的棕榈酰化，这对其转出到质膜和随着的激活码开通至关决定性。HRAS棕榈酰化使得了MEK/ERK的中上游磷硝化用途，齐头并进十步激活码开通了RREB1，开展了SMAD与Snai1顺式调节用途区的综合。研究探讨探讨最终结果是因为，ZDHHC18在肾植物纤维素棉化中起着至关决定性的做用，并给反击肾植物纤维素棉化供给了隐性性的的制疗靶点。

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1.ZDHHC18在CKD病人仟维化肾脏中调整

在慢性的肾脏肠道疾病（CKD）患儿的显微激光切肾脏样品中判断到ZDHHC18的展示爱。或非植物弹性黏胶纤维素材料化肾组识安排优于，CKD样品呈现出显然的间质植物弹性黏胶纤维素材料化和肾小管问题，MASSON和苏木精-伊红（H&E）着色声明书了这些许（图1，A-D）。免疫系统组识安排物理呈现，ZDHHC18在非肾植物弹性黏胶纤维素材料化组识安排中的展示爱小，但在植物弹性黏胶纤维素材料化肾脏中含热烈的着色，一般是在扩张性的近端小管上，小管道衬扁长薄的上皮，没能刷状轮廓（图1，A和B）。平滑再战浅析呈现，ZDHHC18展示爱与α-SMA和波型血清的水平呈强正有关于（图1，J和K），反映ZDHHC18在肾植物弹性黏胶纤维素材料化中起着重于要效应。

图1 ZDHHC18在CKD女性肾脏中的表达出来取得增高

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞膜（TEC）特情人丢失Zdhhc18减缓肾合成纤维化

Zdhhc18水平性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出生的时没其余强烈的出错，是因为TEC中Zdhhc18的特异形不足不懂致使小鼠的表型发展。积极地响应UUO的水平下（图2A），Zdhhc18敲除可观调理了肾脏体型并缓减了肾小管拉伤，如H&E染色法已知（图2 B-C）。与假比组较之，受UUO会影响的小鼠具体表现出强烈的组织外产品（ECM）积累，但Zdhhc18的小管特异形不足降了肾脏的拉伤情况（图2 B和D）。除此之外，UUO上涨了α-SMA+肌成仟维组织的间质积累，但Zdhhc18敲除可观降了α-SAM+肌成组织的上涨（图2 B和E）。免疫性荧光讲解呈现，UUO引诱了那那部分内皮间充质转成（EMT），如肌底膜上残余的TEC同时上皮组织箭头物E-cadherin和间充质组织箭头物Vimentin的共理解已知。因此，Zdhhc18敲除可以抑制了这款那那部分EMT最新进展（图2 F）。研发发展Zdhhc18敲除降了UUO后肾小管上TGF-β1的理解，并抑制了间质α-SMA+肌成仟维组织的个数（图2 H）。宫颈炎症缓减合成仟维组织活性抑制相同致使Zdhhc18敲除小鼠肾脏仟维化缓减。

图2 TEC活性朋友Zdhhc18缺乏性促使UUO帮助的小鼠肾食物纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18操纵HRAS的棕榈酰化和膜准确定位

对人们的ZDHHC18/HRAS来了原子核无缝对接模以，以选定相护用处的抗弯强度。模以结杲表面，ZDHHC18与HRAS中的依照能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18需要与两类款式的RAS依照，但只是HRAS在ZDHHC18的催化反应想法发放生棕榈酰化想法（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18推动了HRAS的棕榈酰化，进来ZDHHC18的调整高难度技巧极高（图3C）。他们数据显示表面，肾纤维棉化进程中HRAS棕榈酰化的催化反应想法剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不影晌HRAS的表述关卡，但仍然减少了UUO和FA促进沙盘模型中HRAS的棕榈酰化关卡（图3，D和E）。在HK-2组织内部中，酰基生物体素交换试验装置表面，敲除ZDHHC18或不错通过2-BP抑制作用ZDHHC18渗透性需要避免TGFβ1伤害性组织内部中HRAS的棕榈酰化，而不影晌HRAS的表述关卡（图3，F和G）。用siRNA温柔ZDHHC18相关系数减少了HRAS在HK-2组织内部中的膜产品位置定位（图3H-I）。调查表面，尽量棕榈酰化不影晌HRAS的表述，但它仍然影晌了HRAS的膜产品位置定位。

图3 ZDHHC18调试的HRAS棕榈酰化干扰其膜精准定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18用HRAS的棕榈酰化提高部件EMT

下一步骤骤论述呈现，在FA和UUO 技术引导的肾仟维化三维模型中，HRAS的棕榈酰化质量慢慢地上升（图4，A和B）。只为下一步骤骤确立一种逻辑，从Hras敲除小鼠和过把你想表达方法方法出来的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S基因变幻体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变幻体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮组织（PTEC）（图4，C和D）。有趣，的是，自己察觉TGF-β1增大了HRAS的棕榈酰化。再者，HRAS中的C181S和C184S基因变幻可以说全祛除去HRAS棕榈酰化（图4E），并分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变幻祛除去TGFβ1引导的形态特征变幻（图4F）。除去TGF-β1引导的上皮组织符号物把你想表达方法方法出来调整外，HRAS棕榈酰化位点基因变幻还压制了间充质组织符号物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1八个上皮组织符号物的调整和ZDHHC18过把你想表达方法方法出来触发的间充质组织符号物上浮被祛除（图4，H和I）。这样数据表格呈现，TGF-β1引导的这部分EMT必须要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化根据的的方式催进肾仟维化。

图4 ZDHHC18经过管控HRAS棕榈酰化有助于这部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本探析呈现了ZDHHC18确认崔化HRAS棕榈酰化在肾棉钎维材料棉化中的首要意义。敲除Zdhhc18可能够抑制肾棉钎维材料棉化程序运行，经过表达方法则增加棉钎维材料棉化。除此以外，HRAS棕榈酰化位点的突变率可消掉其促棉钎维材料棉化相互作用。这样的挖掘为肾棉钎维材料棉化的治療带来了了新的不确定靶点。

ZDHH18依据干预HRas棕榈酰化提高网站肾玻纤化成用方法图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供產品最热面、科技风险管理体系最稳定的空气氧化恢复备份掩盖系统產品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total脱色备份、自由巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化核营养物质组是你司首例进入中国、目前中国唯一的成熟完善商业地产化的隆重苏州特色软件，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

基准论文论文参考文献：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.