肝玻璃玻璃纤维化是急慢性肝炎向肝软化近展的要点不可逆转关键期，但日前而对该关键期的特情人医疗靶点如果非常有限。因素于过去保肝护肝草药 Corydalis tomentella 的天然的异喹啉海洋生物碱 Dehydrocavidine（DC） 已被简报有着抗慢性肝挫伤和抗肝玻璃玻璃纤维凝成用，但其到底目的靶点和氧分子策略仍不清晰明确。

长春市药科读书孟大利团队协作郑昌炜博士生为第二作著在Phytomedicine说出了发表文章“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的设计职称论文，该设计阐释了DC一直靶向药物DEP-1，增进ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，才能遏制肝星状血细胞活性并化解肝钎维化。拜谱生物技术为其出具分解代谢组、转录组、Lip-MS蛋白质组技術服务培训。

研发没想到

1、DC舒缓了CCl4帮助的小鼠模式中肝或其他排毒器官差别的伤害的症壮并纠正了肝弹性纤维化

对CCl4肌注造模的小鼠参与期为周边的DC和silybin促进，最终可是提示多种用量促进均有明显促进了肝和脏病理学受损（图1 B），免疫力组化和WB最终可是也提示DC促进有明显下降了肝和脏结构中黏胶纤维标示物α-SMA和COL1α1的体现（图1 C-E）。

图1.DC冶疗改善了CCl4引导的小鼠肝植物纤维化

事件对TGF-β1引发的人LX-2体组织和大鼠HSC-T6体组织研究信息显示，DC对HSC的缓和意义均会有的用药量依赖症性，DC（8μM）对HSC繁殖的缓和效果好远高于水飞蓟素（10μM），还有就是体组织研究中DC手术治疗也相关系数减低了纤维棉化标制物α-SMA和COL1α1的理解（图2 A-F）。

图2.DC调控了TGF-β1介导的肝星状神经细胞（HSCs）的分裂繁殖、变迁和成功激活

2、血宋代谢组学和脾脏转录组学表明DC潜在的意义靶点

小鼠血清非靶代谢转化组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4诱导型HF的血北宋谢组学分析一下报告

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

基础代谢与转录组携手定性分析则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4诱惑的HF中DC的肝或其他排毒器官转录组学研究分析但是

3、DC会直接靶向疗法DEP-1，有利于促进ERK1/2和PPARγ的去磷过酸

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1就直接被DC靶点以调控LX-2細胞的激活码

采用对LX-2受损组织细胞中ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应能力的分析一下，发现与比对组不同于，TGF-β1偏态上涨了LX-2受损组织细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的血清质比重。既使，在DC正确处理下，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应能力下调，以及信息显示出随DC药量根据的相互作用（图6 A-D）。 顺利顺利通过siRNA PTPRJ敲低了LX-2肿瘤组织细胞中PTPRJ的把你想描述出来。导致展示，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸平行在DC治理下并不是特殊较低，而DEP-1的敲低彻底消除了DC对激活卡的LX-2肿瘤组织细胞中α-SMA和COL1α1把你想描述出来的抑创功效功效，这类导致体现了DC就可以顺利顺利通过DEP-1调高ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC确认DEP-1/ERK1/2/PPARγ信号通路可抑制LX-2的激活码

论文总结ppt

原创文章选用临床药学什么是生化在线检测，分解代谢组学，转录组学和Lip-MS淀粉酶组学研究性学习了观赏植物种类大自然成分Dehydrocavidine（DC）在舒缓内脏食物纤维素化中的效果制度化，没想到显现DC可以进行单独靶向疗法DEP-1，提升其保持稳确定，提高网站ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用，于是可抑制肝星状細胞滋养并舒缓肝食物纤维素化（图7）。

图7 好的文章考核机制表现

拜谱个人总结

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符合学术论文

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.